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局部益生菌治疗特应性皮炎和湿疹

字号+作者:生物大神 来源:太子阁健康网 2019-07-03 10:17 我要评论() 收藏成功收藏本文

特应性皮炎是一种皮肤炎症性疾病,皮肤的正常屏障功能受到破坏,免疫功能受损,易受金黄色葡萄球菌等常见细菌感染。'...

 

  特应性皮炎是一种皮肤炎症性疾病,皮肤的正常屏障功能受到破坏,免疫功能受损,易受金黄色葡萄球菌等常见细菌感染。

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      金黄色葡萄球菌生长在甘露醇盐琼脂上。  

      这种病原微生物的入侵反过来又导致作为共生生物体生活在皮肤上的各种微生物种类的数量和相对比例的紊乱,造成皮肤的生物失调。

  为什么湿疹治疗如此紧急?

  特应性皮炎是一种常见的皮肤病,在发达国家约有五分之一的儿童受其影响。此外,它会严重影响个人的生活质量和医疗支出。此外,特应性皮炎与哮喘、过敏性鼻炎和食物过敏的发生有关。儿童往往不配合目前构成其治疗的多种应用和口服药物,无论哪种方式,他们的生活质量下降。现在有了更有效的生物制剂,但成本仍然很高,在很多地方都无法达到。

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   特应性皮炎(AD),也称为特应性湿疹。  

         在更发达的国家,它的发病率正在迅速上升,但大多数受影响的人在青春期前后症状将明显减轻。

  长期风险不停止在这里,然而,对于皮肤长时间在此期间未能提供一个合适的屏障外国入侵的微生物和除去水分的人数的后续发展对其他抗原的高度敏感的皮肤。

  皮肤微生物群如何影响湿疹?

  从理论上讲,局部和预防性口服抗生素对金黄色葡萄球菌治疗特应性皮炎是有效的。然而,许多研究显示相反,所以抗菌治疗不是标准治疗的一部分。也许在这种疾病的发病机制中,除了金黄色葡萄球菌(一种革兰氏阳性细菌),还有更多的微生物需要考虑。与健康人相比,皮肤上革兰氏阴性细菌在最常受湿疹影响的皮肤区域较少。

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  因湿疹引起的干燥片状皮肤。  

          早期的研究表明皮肤微生物群在湿疹中有多么重要。绘制皮肤革兰氏阴性菌的位置图显示,它们与湿疹通常爆发的部位——例如肘部前窝和膝盖后部——惊人地重叠。这表明,当某些细菌的错误菌株取代有益菌株时,可能会导致特应性皮炎。这导致科学家试图纠正皮肤微生物群治疗湿疹。

  用细菌喷洒皮肤成功治疗湿疹

  最近的一项实验研究使用了一种革兰氏阴性共生细菌——粘膜玫瑰单胞菌,它取自健康志愿者和患者的皮肤。在细胞培养和小鼠体内研究了这种微生物。

  有趣的是,在细胞培养中,R.黏膜杀死了金黄色葡萄球菌,而在小鼠中,它增强了皮肤的屏障功能,保持皮肤湿润,防止病原体进入。此外,它还改善了小鼠的特应性皮炎皮疹。

  在一项小型人体试验中,这种疗法改善了皮肤细胞的免疫状态。然而,从特应性皮炎患者的皮肤培养的R.粘膜对皮疹有负面或无影响。

  在第一次试验的一部分,旨在观察治疗的有效性和安全性,混合的三个生活r .粘膜菌株来自健康的志愿者,分散在10% - -15%蔗糖溶液(糖水),喷洒在皮肤两个网站,一个在前面的肘部和其他网站选择的病人)的成人受试者预置剂量增加,从103年到105年菌落(CFU)在每个治疗网站,每周两次为6周。

  在试验的第二部分,5名儿童被纳入研究,并接受12周相同剂量的治疗方案。从第13-16周开始,每隔一天进行一次治疗。

  重要的发现

  这项试验的结果,虽然是早期的,但在某些方面是显著的。首先,在小鼠中给药R.黏膜没有任何毒性,在人类中也没有任何问题或副作用的报道。研究人员发现,患者的症状,如瘙痒和客观症状的疾病明显减少。类固醇应用减少。

  其次,本试验的治疗反应超过了治疗效果统计上显著的最低要求效应水平,即>在SCORAD中的改善50%。这与历史上5%到30%的安慰剂效应形成了对比。

  在接受局部益生菌治疗的儿童中,近80%的患者出现了这种程度的改善;85%接受治疗的成年人也有所改善。

  临床症状改善的患者总人数(68%)高于27%,而根据疾病的自然历史,一般认为27%的患者会改善。

  所有的反应者都显示出持续的益处,甚至在洗脱期之后,有些人表现出额外的改善。

  特异性R.粘膜代谢物可通过减少磷脂的产生而促进特应性皮炎的失调,磷脂会破坏上皮屏障,如组氨酸和单甲基葡萄糖酸盐等化合物会刺激上皮细胞,降低皮肤免疫力。因此,提供局部“良好”的R.粘膜菌株,对特应性皮炎患者在所有这些方面都有好处。

  有益的R.黏膜的生长也受到皮肤接触到类似苯甲酸酯类化合物的影响,这类化合物通常用作肥皂和皮肤产品中的防腐剂,但不包括金黄色葡萄球菌或患病皮肤的R.黏膜。另一方面,稀释的漂白剂选择性地抑制了患病个体的金黄色葡萄球菌和R.黏膜,但没有抑制健康志愿者。

  哪些病人不太可能有反应?

  有反应者比无反应者更不可能有成年特应性皮炎的家族史或至少三代受特应性皮炎影响。

  结论

  这项小规模的初步研究提出了几个建议。

  不同的R.粘膜菌株对特应性皮炎患者的皮肤产生不同的影响。如果从皮肤健康的正常志愿者身上提取,这些微生物可能在改善皮肤皮疹和瘙痒方面产生临床显著的益处,而在湿疹患者身上,当这些微生物与未受影响的皮肤斑块分离时,则看不到这一点。

  细菌的局部应用可能有助于恢复上皮屏障功能,纠正先天免疫和适应性免疫之间的不平衡,并限制金黄色葡萄球菌的生长,导致该生物体的种群减少。

  遗传因素也可能影响R.黏膜治疗的反应。

  某些皮肤产品可能通过影响有益的R.粘膜菌株的定植而加重特应性皮炎,但不会影响致病性金黄色葡萄球菌的定植。

  下一步将是对特应性皮炎患者进行安慰剂对照试验,以证实或推翻这些发现。

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