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宿主有线粒体影响内脏微生物多样性:rros的作用

字号+作者:生物大神 来源:太子阁健康网 2019-07-05 19:46 我要评论() 收藏成功收藏本文

 在老鼠中,在勇气 microbiome 里面持续的细菌的种母亲地被遗传。然而,母亲地在 mitochondrial DNA(mtDNA)序列中遗传变化也与勇气 microbiome 不同互有'...

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  在老鼠中,在勇气 microbiome 里面持续的细菌的种母亲地被遗传。然而,母亲地在 mitochondrial DNA(mtDNA)序列中遗传变化也与勇气 microbiome 不同互有关连,连同反动氧种 (ROS)的生产.在老鼠中,以与 ROS 的生产增加有关的 mtDNA 变体,被发现的 Yardeni 等人减少勇气 microbiome 种不同。当学生是被养育解开的环节 mtDNA 和勇气 microbiota 的遗传的跨,在想之后,勇气 microbiome 种遗传的 mtDNA 变化是反射的。mitochondrial ROS 丰富的药理学和遗传基因减少增加 microbiome 不同。这些数据指出 microbiome 不同在遗传基因上被改为暗码,而且更进一步暗示抗氧化物可能改善对 microbiome 作文是敏感的癌免疫疗法的效能.摘要

  勇气 microbiota 方面的改变和 mitochondrial 基因组两者都与疾病的发展一起联编。调查为什么,我们在改变 mitochondrial 功能的基因中调查了老鼠的勇气 microbiota 庇护各种不同的变化。这些研究显示 mitochondrial 遗传基因的变化改变了勇气的作文 microbiota 社区。在养育研究的跨中,我们发现虽然新生老鼠的开始 microbiota 社区是从看护母亲获得, microbiota 社区在 2个月之内向相同的基因型的不养育的学生的 microbiome 的那特性促进了。与 mitochondrial 的分析 DNA 变体有关的改变的勇气 microbiota 建议 microbiome 种不同有相互关系的与主人无功氧种 (ROS)生产。决定是否 ROS 的丰富会改变勇气 microbiota,老鼠是年老的,以 N 治疗-acetylcysteine,或设计在 mitochondria 里面明确地表达 ROS 清洁工接触酵素。所有的三种情况改变了 microbiota 从最初建立。因此,这些数据指出 mitochondrial 基因型调整 ROS 生产和勇气 microbiome 的种不同,暗示勇气 microbiome 和常见的疾病显型之间的连结可能是由于 mitochondrial 方面的在下面的改变功能.介绍

  人类的勇气包含数兆与一种个体的健康状态一致的微生物。(1,2)用包括糖尿病 (3) 、自闭症 (4,5) 和帕金森疾病的多种临床的显型这个勇气方面的改变 microbiota 团体有相互关系的东西. (6)一个这些显型的子集在动物模型中被勇气 microbiome 移动所修正。(5,6)协同地,一个各类型的人类 (7) 和老鼠 (8) 变化、退步的疾病也与 mitochondrial 基因型互有关连,包括糖尿病 (9-11) 、自闭症 (9,12,13) 和帕金森疾病。(14)而且, microbiota 中的变化与 mitochondrial 方面的改变新陈代谢 (15) 互有关连, 人类的 mitochondrial DNA(mtDNA) haplogroup 变体 (16), 和老鼠 mtDNA 变体和 haplogroup. (17)疑问然后变成做 microbiome 引起疾病或者 mitochondrial 变更决定 microbiome 作文和动物显型吗?mtDNA(18) 和 microbiome 社区 (19) 垂直地从母亲被遗传。在困住荒野的老鼠中, microbiome 多样的世代以来是马房,建议垂直的遗传是勇气细菌传输的占优势模态. (19)因为新生的学生接受他们的看护母亲 (20) 的他们的开始勇气 inoculum ,垂直的传输可能起因于重复的母亲 microbiota 接插芽或母亲的 mtDNA 的传输。每个细胞包含数以百计的 mitochondria 而且母亲地遗传 mtDNAs。Mitochondria 不只生产氧化 phosphorylation(OXPHOS)的程序的大部份细胞能源但是也对大部份细胞的变化路是整体的,管理 cytosolic Ca++, 调整细胞的 redox 状态,而且产生许多细胞的反动氧种 (ROS).(21)mtDNA 改为暗码 OXPHOS 合成物的 13个紧要关头次单位加 12S 和为 mitochondrial 蛋白质综合的 16S ribosomal RNAs(rRNAs)和这 22 移动 RNAs(tRNAs)。这 13 mtDNA 次单位, 7 为第一合成物改为暗码 polypeptides [减少菸碱腺嘌呤 dinucleotide(NAD+)(NADH) dehydrogenase 的形式], 1 为复杂的 3(bc 1个合成物), 3 为复杂的 4(cytochrome c oxidase), 和 2 为复杂的 V [白色结晶粉末 5 ′-triphosphate(ATP) synthase].所有其他 mitochondrial polypeptide 基因在核子的 DNA(nDNA)里面被改为暗码。 (22,23)有三个表型有关 mtDNA 变化的班级:母亲地传送的远古适合的多形,实质上继承了最近的有害变化、和以年龄累积的身体的 mtDNA 变化。适合的多形在数千年内关于放射母亲的 mtDNA 血统引起了。有益的那些功能的变体在特别的环境中连同被联编的 mtDNA 变体一起被使富足产生叫做 haplogroup 的一群相关的 haplotypes 。举例来说,一个增加 mitochondrial ROS 的功能的变化会提高先天的免疫而且因为对特定的传染抗拒被选择。(23-25)这一种情形用庇护 NZB 的 mtDNAs 的相同的核心已经藉由比较 mitochondrial 在老鼠中被观察 ROS 老鼠的生产和 129 或 Balb│c 老鼠血统. (26-28)最近的有害变化向前出现物质的血统而且能造成疾病。有害的变化能或是 homoplasmic(纯粹的突变异种)或 heteroplasmic(混合的突变异种和常态).(23)为例,在 m.14600G 的 heteroplasmic missense mtDNA 的变化 ND6 基因>一 (P25L)造成在相等的老鼠被重述要点 ND6 nt 13997 m 的神经学上的疾病 (29)。G A(P25L)变化. (30)mtDNA 损害,而且变化在生活各处累积,侵蚀能源新陈代谢而且增加 ROS 生产。(31-33)最后,在编码 nDNA 的 mitochondrial 基因的变化也能造成 mitochondrial 机能障碍和表型的显示。(23)部份地妨碍 mitochondrial OXPHOS 的有害的 mtDNA 或 nDNA 变体造成会通常减少 O2 to 2H 2O 把电子加入 O2 的电子的电子的更改姓名运输系统链,如此产生 superoxide 阴离子。Superoxide 阴离子是能被位于 mitochondrial 点阵式的 Mn superoxide dismutase 转换到氢 peroxide(H2O 2) 的 ROS 种的第一个。(21)被对准接触酵素 (mCAT)的 mitochondrially 的附加能除去 mitochondrial H2O 2,保护 mtDNA,而且扩充寿命。(31)129 mtDNAs 和 NZB 老鼠不一致在多个核甘位置,但是最值得注意的不同已经被报告在 mtDNA 中是一个多形 DHU mtDNA tRNAArggene 的环。在核甘 (nt) 9821 的这一个多形包括 homopolymer 一,长度从 8 排列到 10 一。NZB mtDNA tRNAArg 有 10 一,但是 129 mtDNA 有 9 一。附加额外地一已经被观察增加 mitochondrial ROS 生产. (26,27)我们现在报告这些老鼠的使用,在勇气上决定 mitochondrial 功能的角色 microbiome 作文。我们发现老鼠的 mitochondrial 基因型与勇气 microbiota 种互有关连不同。即使当开始的 microbiota 社区从一个养母被养育的跨的不同 microbiota 社区所获得, microbiota 社区在 2个月之内向学生基因型的那特性促进了。持续,我们的数据指出在勇气 microbiome 的 mitochondrial 调音的一个重要的因素是 mitochondrial redox 状态和联合的 ROS 生产.结果

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