癌症研究

多篇重磅研究揭示巨噬细胞不为人知的新功能!

字号+作者:生物大神 来源:太子阁健康网 2019-06-13 09:56 我要评论() 收藏成功收藏本文

临床和履行证据都注解肿瘤相干巨噬细胞可以也许增进癌症发生和逗留,然则到今朝为止巨噬细胞若何疗养结直肠癌转移还没有获得完全揭露。比来来自华中科技'...

  【1】Cancer Res:同济医学院学者发明巨噬细胞渗出外泌体增进结直肠癌转移侵袭

  DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0014

  临床和履行证据都注解肿瘤相干巨噬细胞可以也许增进癌症发生和逗留,然则到今朝为止巨噬细胞若何疗养结直肠癌转移还没有获得完全揭露。比来来自华中科技大学同济医学院的王桂华等人发明M2型巨噬细胞可以也许经由进程渗出外泌体与结直肠癌细胞停止交换影响癌细胞的迁徙和侵袭,相干研究效果揭橥在国际学术期刊Cancer Research上。

  在这项研究中,研究人员起首发明M2巨噬细胞疗养的结直肠癌细胞迁徙和侵袭依托M2型巨噬细胞渗出的外泌体。进一步的理睬注解这类巨噬细胞起原的外泌体中包孕高程度的miR-21-5p和miR-155-5p,而且巨噬细胞起原外泌体介导的结直肠癌细胞迁徙和侵袭都依托这两个miRNA。

  随后研究人员又从机制上停止了研究,他们发明巨噬细胞经由进程外泌体将miR-21-5p和miR-155-5p转移到结直肠癌细胞内,然后这两个份子与BRG1编码序列连系,下调BRG1的表达程度,之前研究已证明BRG1是增进结直肠癌转移的要害份子,该份子在发生转移的结直肠癌细胞内会发生表达下调。

  总得来讲,这些效果注解M2型巨噬细胞在癌症的恶性逗留阶段指导结直肠癌细胞停止迁徙和侵袭,并经由进程影响BRG1表达应对肿瘤微景遇。结直肠癌细胞和M2型巨噬细胞之间的静态互相对话为医治发生转移的结直肠癌供给了新的可以也许。

  【2】Nature:中科院潘巍峻课题组揭露一类巨噬细胞指导造血干细胞归巢机制

  DOI:10.1038/s41586-018-0709-7

  在一项新的研究中,中国科学院上海养分与安康研究院研究员潘巍峻(Weijun Pan)及其团队行使先辈的及时成像和一种细胞符号细碎,对斑马鱼尾部造血组织(相当于哺乳动物的胚胎肝脏)中的造血干细胞归巢停止高分辨率理睬,并揭露出血管组织在疗养造血干细胞归巢到壁龛微景遇中的浸染。相干研究效果揭橥在Nature期刊上。  

 

  图片起原:Nature

  潘巍峻团队鉴定出一种称为VCAM-1+巨噬细胞的壁龛细胞群体在静脉丛(venous plexus)的内表面上放哨,以一种依托于ITGA4的体式式子与造血干细胞互相浸染,并指导造血干细胞归巢到壁龛微景遇中。这些称为先导细胞(usher cell)的细胞与尾静脉毛细血管和静脉丛一路确定了造血干细胞在壁龛微景遇中的归巢热门区域。

  更重要的是,这些先导细胞在归巢热门区域四周放哨,一旦发明造血干细胞来暂时,就将它们指导到特定的血管组织中,从而完成造血干细胞归巢到壁龛微景遇中。

  总之,这项研究供给了关于造血干细胞归巢机制的新看法,并揭露出具有放哨行为的VCAM-1 +巨噬细胞群体在造血干细胞归巢中施展着重要的浸染。

  【3】Science:揭露巨噬细胞自我殉国珍爱我们免受细菌入侵机制

  DOI: 10.1126/science.aau2818

  跟着夏季邻近,免疫细碎正在加班加点。肠胃炎可将最为强壮的人酿成卧床不起的康复者。病毒正在幼儿园舒展。今年的流感正在周全迸发。熟悉一群专门的免疫细胞---巨噬细胞---宁肯自我爆裂来示知其他细胞有关这类风险的信息可以也许会给人带来一点安慰。但流感是一件奇怪的义务。沟通的细菌和病毒不会以沟通的强度进击每个人。一些人真的生病了,还有一些人并没有罹病。为甚么会如许呢?当病毒和细菌入侵人体时,身材现实发生了甚么?科学家们对这个成绩很感兴趣。个中之一是挪威科技大学份子炎症研究中间的Egil Lien传授。他是挪威研究细菌若何进击人类的权势巨头专家之一。

  Lien、博士生Pontus ?rning和其他的研究同事们针对当耶尔森菌和沙门氏菌等细菌处于活泼最高峰时人体味发生甚么获得新的发明。这类信息是比较重要的,这不只是因为耶尔森菌依然存在着和抗生素耐药性是一个日趋严重的成绩,而且还是因为这类新的常识可以也许被用来研究其他的疾病。这类常识可以也许也被用来垦荒更有用的药物。相干研究效果揭橥在Science期刊上。

  这些研究人员报导巨噬细胞实际上会自我爆裂,从而释放出可以也许匹敌入侵细菌及其组成的毁伤的卵白。这类自我爆裂还会提示其他的免疫细胞,即巨噬细胞殉国自我让其他细胞晓得正在发生甚么。这个进程被称为细胞焦亡(pyroptosis)。详细而言就是,巨噬细胞在它们的表面上组成小孔。这致使水流入细胞中,使之延长直至爆裂。当它们发生自我爆裂时,它们也会释放按捺入侵细菌生长和提示其他细胞的物资。这是异常有用的,对吗?桀黠的耶尔森菌晓得这一切,并试图假装本身并渗出解毒剂。这些研究人员发明人体晓得耶尔森菌假装本身。他们解释道,巨噬细胞以一种之前未被熟悉的体式式子启动一种备用机制。

  【4】Science:脂肪细胞释放的含脂质外泌体竟能疗养巨噬细胞

  DOI:10.1126/science.aaw6765.

  -在一项针对小鼠的新研究中,来自美国哥伦比亚大学和罗格斯大学的研究人员发明脂肪组织释放出一种布满脂质的颗粒,这类颗粒在免疫功能和代谢中起浸染。相干研究效果揭橥在Science期刊上。在之前的研究中,Ferrante履行室已发明除脂肪细胞外,脂肪组织还含有很多免疫细胞,包孕少量的巨噬细胞。在其他组织中,巨噬细胞吞噬并损坏病原体。Ferrante说,"长期以来,我们一向试图弄清晰这些免疫细胞在脂肪组织中的浸染。"几年前,他的研究小组已发明在脂肪组织中发明的巨噬细胞领受并"消化"少量脂质。他和其他人以为这些脂质来自甘油三酯的降解产品。

  在往后的这项新的研究中,这些研究人员发明脂肪细胞不只释放出甘油三酯中的脂肪酸成份,它们还释放出包装成小颗粒的完全甘油三酯。这些称为脂肪细胞外泌体(adipocyte exosome, AdExo)的填充着脂质的颗粒被脂肪组织中的巨噬细胞摄取。巨噬细胞疾速地降解AdExo中的甘油三酯并释放出脂肪酸。Ferrante意料释放出的脂肪酸被脂肪细胞在脂质轮回中摄取,从而为脂肪细胞从新供给新的脂质。Ferrante指出,"在骨骼中存在一种相同的机制:破骨细胞(osteoclast)---别的一品种型的巨噬细胞---将骨骼降解成钙和磷酸盐,用于建造新的骨骼。这类轮回对骨骼安康相当重要。我们如今想晓得一种相同的轮回是否是存在于脂肪组织中以贯穿连接它的安康。"

  其余,这些研究人员发明AdExo仿佛节制着免疫细胞的发育。科学家们对巨噬细胞若何发生组织特异性功能没有一个清晰的熟悉。然则,Ferrante和他的团队发明AdExo可以也许在"经验"免疫细胞方面施展核心浸染,指导骨髓细胞发育成巨噬细胞,所发生的巨噬细胞经指导后消化和轮回行使脂质。

  【5】Nat Commun:肿瘤细胞经由进程miRNAs招募并点窜巨噬细胞

  DOI https://doi.org/10.1038/s41467-019-08989-2

  肿瘤细胞和免疫细胞之间的互相浸染会点窜免疫细胞的表型,而microRNAs(miRs)是这个进程中的要害桥梁。然则研究人员其实不清晰miRs若何传输和若何影响靶细胞,尤其是肿瘤相干巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)。

 

  图片起原:Nature Communications

  近日来自法兰克福歌德大学等机构的研究人员发明乳腺癌细胞会高表达miR-375,它们会在凋亡进程中以一种非外泌体的情势(miRome)释放这些miRs。经由进程对这些miRome的深度测序,研究人员发明这些miRome会加强TAMs对miR-375的摄取,这个进程由CD36介导。而被巨噬细胞摄取后,这些miR-375会直接靶向TNS3和PXN,从而加强巨噬细胞迁徙浸润到肿瘤细胞球或者是小鼠身上的肿瘤中的才华。

  在肿瘤细胞中,miR-375会疗养肿瘤细胞CCL2的表达,以进一步增添巨噬细胞的招募。该研究为miR从肿瘤细胞向TAMs中的运输供给了证据,同时还发明miR-375是肿瘤组织中巨噬细胞浸润的要害疗养因子,会增进随后促肿瘤微景遇的组成。

  【6】Nat Biotechnol:严重打破!重编程巨噬细胞作为传感器完成癌症等多种疾病的检测!

  DOI https://doi.org/10.1038/s41587-019-0064-8

  内源性生物符号物依然是很多疾病初期诊断的目标,然则很多符号物穷困有用指导疾病节制的敏感性和特异性,这使得疾病初期诊断和对疾病逗留的监控和医治成为了困难。为了措置责罚这个成绩,近日来自美国斯坦福大学医学院的研究人员在生物工程系、放射科、份子记忆科的Sanjiv S. Gambhir传授的率领下垦荒了一种基于细胞的体内生物传感器,可以完成高敏感性的肿瘤初期诊断。

  研究人员将巨噬细胞停止了基因工程化操作,将荧光素酶的表达和精氨酸酶-1启动子的激活连系在一路,使得这些巨噬细胞可以感知M2型肿瘤相干代谢谱发生荧光素酶。细胞构建胜利往后,研究人员将这些细胞回输到结直肠癌和乳腺癌的小鼠模子中,效果发明这些巨噬细胞可以迁徙到肿瘤部位,激活精氨酸酶-1的表达,这使得研究人员可以经由进程生物发光成像和检测血液中的荧光素酶的含量来诊断肿瘤。

 

  图片起原:Nature Biotechnology

  研究人员发明,经由进程检测血液中的荧光素酶,这类巨噬细胞传感器可以在有炎症的景遇下检测到巨细为25-50立方毫米的肿瘤,这比今朝临床上使用的基于癌症相干卵白质和核酸生物符号物的诊断体式式子更敏感。其余,研究人员还发明这类巨噬细胞传感器还可以有用追踪肌肉和肺部炎症模子中的免疫回响回响反映,这注解这类体式式子还可以应用于癌症以外的其他疾病的检测。

  【7】Cell Metab:胰腺癌为甚么耐药?可以也许是巨噬细胞在拆台!

  DOI: 10.1016/j.cmet.2019.02.001

  一项由密歇根大学(University of Michigan,UM)Rogel癌症中间的研究人员向导完成的最新研究发明肿瘤相干的免疫细胞渗出的相同的化合物可以减弱一种医治胰腺癌的一线化疗药物的疗效。这些效果将匡助意料哪些病人可以也许对吉西他滨医治发生回响回响反映,也为揭露其他品种的肿瘤中免疫细胞在化疗耐药中饰演的脚色供给了参考,相干研究功能于近日揭橥在《Cell Metabolism》上。

  Lyssiotis和他在UM及苏格兰的合作者一路索求了肿瘤细胞和肿瘤相干巨噬细胞之间的互相浸染,效果发明肿瘤相干巨噬细胞会释放一类叫做嘧啶的化合物,这些物资会被肿瘤细胞代谢。个中一种化合物叫做脱氧胞苷,其化学组织和吉西他滨很相同,直接按捺了吉西他滨在肿瘤细胞中的浸染。

  "脱氧胞苷根抵完胜吉西他滨。"Lyssiotis说道,他泄露显示巨噬细胞释放嘧啶背后的机制还不清晰。经由进程遗传学手腕和药学手腕祛除小鼠胰腺癌模子中的肿瘤相干巨噬细胞往后,研究人员发明肿瘤对吉西他滨的耐药性着落,这就为加强胰腺癌病人对吉西他滨的敏感性供给了新思绪。

  研究人员还理睬了来自胰腺癌病人的的数据,效果发明肿瘤中巨噬细胞更少的病人对医治的照顾更好。"当我们提到个性化医疗时,我们通常会思虑甚么物资进入了肿瘤细胞,和肿瘤由甚么特异性的基因渐变。" Lyssiotis说道。"在我们的研究中,我们存眷的是肿瘤悉数像甚么?它的细胞的生态细碎是若何的?我们停留经由进程邃晓肿瘤中不合细胞之间的互相浸染来垦荒新的医治体式式子。"

  【8】Nat Cell Biol:新发明!按捺巨噬细胞灭亡或无望医治风湿性关节炎!

  DOI:10.1038/s41556-019-0324-3

  近日,一篇揭橥在国际杂志Nature Cell Biology上的研究申报中,来自科隆大学等机构的科学家们经由进程研究判袂出了一种激起风湿性关节炎的新型份子机制,研究者发明,巨噬细胞的灭亡或会激起风湿性关节炎的发生,其余研究者还揭露了A20卵白按捺巨噬细胞灭亡并珍爱机体匹敌风湿性关节炎的份子机制,相干研究无望匡助垦荒医治风湿性关节炎的新型疗法。

  这项研究中,研究人员经由进程研究发明,卵白质A20能经由进程按捺炎症显示来按捺关节炎发生和逗留,炎性回响回响反映的发生是因一类非凡的免疫细胞而至,即巨噬细胞,这类细胞常会死于一种非凡类型的促炎性细胞灭亡(坏死性凋亡,necroptosis),经由进程阻断坏死性凋亡,研究者或能有用按捺风湿性关节炎的逗留。

  研究者Geert van Loo泄露显示,我们发清晰清晰清楚明了巨噬细胞灭亡的启事同时阐清晰清晰清楚明了A20卵白的非凡部分在按捺细胞灭亡和风湿性关节炎发生上饰演的要害脚色;如今研究人员揭露了非凡类型巨噬细胞的灭亡若何塑造滑膜成纤维细胞(synovial fibroblast)的激活,滑膜成纤维细胞可以也许疗养风湿性关节炎患者机体软骨和骨组织的损坏。

  研究者指出,卵白质A20在节制机体炎症上饰演着相当重要的脚色,按捺细胞灭亡也许是A20卵白珍爱机体匹敌风湿性关节炎的重要抗炎性功能。从医治学的角度来看,本文研究注解,按捺细胞灭亡或能有用医治风湿性关节炎,最少是因巨噬细胞灭亡所激起疾病的一类患者群体。今朝多个制药公司正在垦荒新型药物来按捺细胞灭亡,这也许无望匡助医治接受炎性疾病熬煎的患者,个中就包孕风湿性关节炎。

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